El Museo Histórico Dr. Orestes Di Lullo fue inaugurado el día 25 de julio de 1941. El nombre del museo alude al investigador Orestes Di Lullo, quien fuera fundador y director del Museo Histórico por varios años. El Dr. Di Lullo fue, además, un profundo conocedor de la cultura popular de Santiago del Estero.

El museo propone un recorrido cronológico por la historia de Santiago del Estero, mostrando en cada una de sus salas el patrimonio histórico que ayuda a conocer mejor las etapas clave en la formación de la ciudad.

Desde la evangelización por parte de los jesuitas del pueblo de Matará –con la correspondiente imposición de la cultura católica y la progresiva pérdida de la cultura indígena-, pasando por la llegada de los primeros esclavos negros a cambio de productos manufacturados, o la Revolución de Mayo de 1810, el acervo del museo se convierte en hilo conductor de esta historia de la ciudad, desde sus inicios hasta conformar su actual identidad.

Tallas religiosas, crucifijos, bustos de próceres de la patria, monedas, retratos, mobiliario de la aristocracia e incluso la reproducción de una posta del siglo XIX se exhiben en este museo, que sin duda atesora los elementos más importantes para comprender, en definitiva, no solo la historia santiagueña sino la de la propia Argentina.